前言：腸溶片是指在胃液中不崩解，而在腸液中能夠崩解和吸收的一種片劑，通常是在普通片劑外面包裹一層腸溶包衣。相比通用溶出，使用往復筒法進行腸溶片的體外溶出測試，可以通過更換不同pH的溶媒從而更好的模擬藥片在體內的情況，并且對腸溶片的制劑生產及質量控制提供較好的幫助。

在結腸相關疾病以及口服蛋白或多肽藥物治療中，腸溶藥物被認為是一種非常優(yōu)異的方式。一般來說，腸溶特異性藥物釋放系統(tǒng)的設計都是基于以下機制之一：前體藥物、pH敏感包衣、時控性溶出以及微生物激活藥物釋放，這四種機制都取得了不同程度的成功。但是結腸特異性給藥系統(tǒng)開發(fā)正面臨著一個挑戰(zhàn)：需要在體外建立一個合適的溶解測試方法。

目前，較多人都使用槳法進行pH依賴型藥物以及時控型藥物的體外溶出測試，而USP-III法（即往復筒法）與之比較，可以通過連續(xù)使用不同pH的介質，在體外更好的模擬藥物在體內的溶出行為，從而更好的幫助腸溶藥物的溶出研究。有利于溶出方法的開發(fā)，并可評估控釋制劑或緩釋制劑的產品性能。這對于確定未來開發(fā)溶出度方法的起點可能會有所幫助，可用于評估受控或緩釋藥物產品的性能。

LOGAN 往復筒&往復架法

1.往復筒法與槳法的對比

分別使用槳法和往復筒法進行對乙酰氨基酚腸溶片的體外溶出測試，測試結果如圖2所示，包衣片在pH1.2的鹽酸溶液緩沖液中保持完整，未觀察到藥物的釋放。當緩沖液的pH調至6.8時，外腸包衣和屏障包衣溶解，但內部的陽離子包衣仍能抵抗該pH條件，5h時藥物的釋放量不足1%。然而，隨著緩沖液的pH值改為5.0，藥物很快就完成了釋放。當使用往復筒法時，可以看到類似的釋放行為，并且由于是自動更換pH，從而釋放更快。

槳法100rpm（○），往復筒法，15dpm（◇）

圖2. 對乙酰氨基酚腸溶片的兩種溶出方法的溶出曲線

2.篩網孔徑對藥物釋放的影響

使用往復筒法研究了不同篩網目數下對乙酰氨基酚腸溶片釋放度的影響，其中每個玻璃內管被2個聚四氟乙烯蓋子包圍，底部蓋子上放置聚丙烯篩網。分別在相同的條件下測試了三種不同篩網尺寸(20、40和78目)下對乙酰氨基酚腸溶片的釋放。釋放結果如圖3所示。從圖中可以看出，當篩網尺寸在20~40目和78目(分別相當于840、405和177微米)之間變化時，在一個小時內，釋放率明顯降低。

圖3. 不同目數篩網下對乙酰氨基酚腸溶片的溶出曲線

3.往復頻率對藥物釋放的影響

同時，使用了不同的往復頻率進行了對乙酰氨基酚腸溶片的溶出測試。測試結果如圖4所示，顯然，往復頻率作用在影響藥物釋放方面發(fā)揮了主導作用。盡管在pH1.2和6.8緩沖液中，藥物的釋放在前5小時內幾乎沒有釋放，仍保持在接近零的水平，但在pH5.0緩沖液中的釋放速率受到往復速度的強烈影響，并隨著往復頻率速度從5dpm增加到10dpm、20 dpm和30dpm時，釋放速率顯著增加。

往復頻率分別為5dpm (△), 10 dpm (○), 20 dpm (◇), 30 dpm (□)

圖4. 不同往復頻率下對乙酰氨基酚腸溶片的溶出曲線

4.結語

使用往復筒法進行腸溶片的體外溶出研究，由于自動連續(xù)的使用不同pH的介質，從而減少了系統(tǒng)誤差以及降低實驗人員手動更換介質的時間。同時，使用不同的篩網孔徑、往復頻率都可能會影響藥物的釋放。與通用溶出方法相比較，往復筒法能更好的進行腸溶片的開發(fā)與質量控制等工作，有助于評估緩控釋藥物產品的性能。

同時，隨著往復筒法從收載到加入《中國藥典》，制藥企業(yè)也開始愈發(fā)重視。LOGAN全自動往復筒法設備還可選配大杯法（溶媒體積1000mL），可進行如碳酸鑭咀嚼片的體外溶出測試等。

參考文獻：

JinheLi, Libo Yang, Sheila M. Ferguson, Tom J. Hudson, Shunsuke Watanabe, Masataka Katsuma, Joseph A. Fix. In vitro evaluation of dissolutionbehavior for a colon-specific drug delivery system (CODES™) inmulti-pH media using United States Pharmacopeia apparatus II and III.